在過去的幾十年，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，醫(yī)療器械為臨床患者帶來諸多益處的同時，因其與人體直接或間接接觸而引起的潛在生物學風險也越來越受到關注。FDA年發(fā)布的《Use of International Standard ISO 10993-1 "Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process"》（2016）、ISO 10993-1:2018及GB/T 16886.1:均從風險管理的角度闡述了醫(yī)療器械的生物學評價基本原則。目前，GB/T 16886.1:2011與ISO 10993-1:2018標準的等同轉化工作也已進入征求意見階段。
盡管ISO 10993和GB/T 16886系列標準推薦了進行生物學評價的體內(nèi)和體外測試及對應的試驗方法，但生物學評價既不是硬性規(guī)定的一套測試列表，也不是簡單的判定合格或不合格的準則，而是貫穿于產(chǎn)品整個研發(fā)階段的風險評定過程。
醫(yī)療器械的生物學評價通常會考慮如下幾個方面；
1）原材料組成；
2）添加劑、工藝污染物及殘留物；
3）可瀝濾物；
4）降解產(chǎn)物；
5）其他組件及其在終產(chǎn)品中的相互作用;
6）終產(chǎn)品的性能與特點；
7）終產(chǎn)品的物理特性等。
此外，還需根據(jù)具體產(chǎn)品的特定風險進行分析和評價。如植入類產(chǎn)品的局部作用、可吸收產(chǎn)品的降解測試、納米材料器械應參考ISO/TR 10993-22等。
醫(yī)療器械的生物學評價流程
考慮器械潛在的生物學風險，并不意味著要針對所有風險點都開展生物學測試，還可通過“評價”的方式開展物理/化學表征及毒理學風險評估、基于已有的臨床應用歷史和人體接觸數(shù)據(jù)對器械的生物學風險進行評估。在近年來更新的ISO 10993-1:2018和FDA年發(fā)布的關于ISO 10993-1的應用指南中，均強調了通過化學表征測試和毒理學風險評估（ISO 10993-18和ISO 10993-17）進行生物學評價的思路，不僅可以豁免不必要的生物相容性測試及避免人力、物力和動物資源的浪費，還可以基于已有的研究數(shù)據(jù)更加充分地評估器械（尤其是持久性植入的高風險類器械）中潛在的生物安全性風險（如慢性毒性、致癌性和生殖毒性等），從而優(yōu)化生物學測試方案，最終達到器械安全性評價的目的。
醫(yī)療器械材料組成和生產(chǎn)工藝中引入化學物質的定性和定量信息是進行醫(yī)療器械生物學評價和毒理學風險評估的重要信息輸入，對于原材料成分和配方信息的收集和生成有助于輔助可浸提物或可瀝濾物研究來鑒定器械材料遷出的化學物質。這些信息可以輔助毒理學家更好的開展毒理學風險評估進而指導生物相容性試驗，最終評價醫(yī)療器械及其材料相關的潛在安全風險。
ISO10993-18:2020的更新，重點增加了可浸提物和可瀝濾物研究相關的內(nèi)容，例如標準中強調了分析閾值(AET)的重要性 要確保分析方法的定量限或檢出限滿足分析閾值的要求。因為不同產(chǎn)品的接觸時間和類型不同，且表面積的差異，導致分析閾值的限度差異很大且限度很低，開發(fā)合適的分析方法以滿足全球監(jiān)管的要求成為化學表征領域的一大難點。
其次，可浸提物和可瀝濾物的研究的本質是未知物的發(fā)現(xiàn)以及鑒定，因此醫(yī)療器械相關未知物的鑒定也是化學表征領域的又一大難點，選擇專業(yè)有經(jīng)驗的研究機構會幫助企業(yè)完善申報資料。ISO 10993-18: 2020的更新已經(jīng)改變了醫(yī)療器械的測試和申報時間表，預計正在更新狀態(tài)之中的ISO 10993-17（預計在2021-2022年發(fā)布）將在制定器械申報計劃時在生物學評價這一環(huán)節(jié)中也將發(fā)揮至關重要的作用。
醫(yī)療器械的毒理學風險評估主要遵循ISO 10993-17?，F(xiàn)行版本中描述了醫(yī)療器械可瀝濾物的人體允許限量的確定方法，其最新修訂草案中從整體框架上對產(chǎn)品中化學成分的毒理學風險評估進行了闡述，主要包括四個部分：危害識別、劑量-反應評估、暴露量評估、以及風險判定。即：
識別器械中可能存在危害的物質，通過比較這些物質在人體中的無不良反應劑量與相應的人體暴露量，結合產(chǎn)品的臨床使用情形、暴露風險、安全范圍等，綜合評估在臨床使用過程中產(chǎn)品的可瀝濾物對目標人群是否具有安全性風險。
醫(yī)療器械的生物學評價報告：
綜合上述生物學測試和評估結果的生物學評價報告是醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報的重要技術文件，用于確定所獲取的信息是否已充分滿足生物學安全性評價的目的并得出產(chǎn)品是否安全性的結論，屬于產(chǎn)品風險管理的一部分。該報告通常包括以下幾個方面的內(nèi)容：
1）醫(yī)療器械生物學評價的策略和程序內(nèi)容；
2）在風險管理計劃范疇內(nèi)確定材料可接受標準及預期用途；
3）充分的材料表征；
4）開展/豁免測試的說明；
5）已有數(shù)據(jù)和試驗結果的解釋；
6）完成生物學評價所需的補充數(shù)據(jù)；
7）器械總體生物學安全性的結論
關鍵詞：個人劑量監(jiān)測服務，生態(tài)環(huán)境監(jiān)測服務
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